【新药进展】全球乙肝新药进展(更新至2024年2月，独家整理)

编者按：为帮助大家更准确及时地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君结合2月Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单更新，查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料中的乙肝新药报道做了系统整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。

本期表单更新有：治疗性疫苗TherVacB进入I期临床；新增处于临床前研究阶段的治疗性疫苗HBV vaccine、HBV RNA去稳定剂SAG-524以及表观遗传编辑药物TUNE-401。

新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。

新药相关联合用药临床研究汇总

部分新药进展

0 1 TherVacB    

由德国Helmholtz Zentrum Muenchen研发的异源蛋白Prime/MVA增强治疗性乙肝疫苗TherVacB进入开放标签、剂量递增的Ia期临床研究（NCT05727267），旨在评估该产品在健康受试者中的安全性和免疫原性。

0   2 HBV vaccine HBV vaccine是AstriVax研发的一款慢乙肝治疗性疫苗，可有效诱导特异性CD8+ T细胞，目前处于临床前研究阶段。 0   3 SAG-524

SAG-524是日本熊本大学研发的一款口服小分子HBV RNA去稳定剂，近期披露的临床前研究结果显示SAG-524呈剂量依赖性地降低HepG2.2.15细胞上清液中的HBV DNA（IC50 = 0.92 nM）和HBsAg（IC50 = 1.4 nM）；作用机制研究发现，SAG-524通过缩短poly（A）尾、特异性抑制PAPD5来破坏HBV RNA的稳定性。体内研究中，SAG-524有效降低HBV感染PXB小鼠的血清HBsAg和HBcrAg，最低有效剂量约为6 mg/kg/天；在猴子中服用高达1000 mg/kg/天、持续两周仍未产生明显毒性，安全性良好。

0   4 TUNE-401

TUNE-401是Tune Therapeutics研发的一款治疗慢性HBV感染的表观遗传编辑药物，其利用Tune的TEMPO平台从表观遗传学上沉默整合的HBV DNA以及cccDNA。临床前研究表明在原代人肝细胞中几乎完全抑制病毒DNA，持续时间超过550天；在人源化嵌合FRG小鼠模型中也观察到类似的高水平抑制。