阿达格拉西布治疗肺癌的疗效

　　全世界每年新确诊KRAS G12C突变癌症患者10万多人，有这种突变的患者预后较差，而且对标准疗法容易产生耐药性，一旦化疗或免疫治疗失败，治疗选择十分有限。

　　索托拉西布是第一个进入临床试验的特异性靶向KRAS的共价抑制剂，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（经FDA批准的检测确定）的成年患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗。阿达格拉西布为另一种有效、选择性、口服生物可利用且不可逆的共价抑制剂，至少接受过一次全身治疗的携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。阿达格拉西布正在评估作为单药疗法以及与其他抗癌疗法联合用于晚期KRAS G12C突变实体瘤（包括非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌和胰腺癌）患者的疗效。

　　在112例可评估疗效的患者中，盲独立中央审查（BICR）的客观缓解率（ORR）为43%，疾病控制率（DCR）为80%，中位持续时间为缓解（DOR）为8.5个月。

　　2年随访：多线耐药仍可长期生存！

　　阿达格拉西布公布了最新的长期随访数据，随访时间已经超过了2年。

　　根据报告，中位随访26.9个月时，接受阿达格拉西布治疗的患者整体缓解率为43.0%，中位缓解持续时间为12.4个月；中位无进展生存期为6.9个月；患者1年无进展生存率为35.0%；中位总生存期为14.1个月，患者1年及2年生存率分别为52.8%和31.3%。

　　报告中还分析了KRAS G12C与其它基因共突变患者接受治疗的疗效：KRAS G12C与KEAP1共突变患者中位总生存期为5.7个月；KRAS G12C与STK11共突变患者中位总生存期为9.2个月；KRAS G12C与TP53共突变患者中位总生存期为18.7个月。

　　除此以外，脑转移患者也能获得很好的治疗：基线脑转移患者的中位总生存期达到了18.7个月。

　　阿达格拉西布通过选择性高亲和力、共价结合方式抑制KRAS G12C突变体，从而发挥抗肿瘤活性。KRAS G12C是一种常见于肺癌、结直肠癌和其他癌症的致癌突变，与肿瘤的发病机制有关。

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