TSLP：炎症、癌症药物开发的潜力靶点

TSLP/TSLPR信号通路在调节免疫应答中发挥重要作用，特别是在过敏和自身免疫疾病中。此外，TSLP/TSLPR信号通路也参与调控T细胞极性化、树突状细胞活化以及抗原递呈等免疫细胞功能。

TSLP

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP) 起着关键作用。TSLP可以驱动下游T2细胞因子的释放(包括IL-4、IL-5和IL-13等)，从而导致哮喘及其他的炎症症状。同时，TSLP也能激活参与非T2驱动炎症相关的多种类型细胞。

TSLP在人体组织中存在两种变体：在稳定状态下表达的主要是短型(sfTSLP)，由63个氨基酸组成，与TSLP稳态功能有关；而长型(lf TSLP)则由159个氨基酸组成，可通过Toll受体配体、促炎性细胞因子、特异性细胞因子环境以及单独的TNF-α诱导上调。长亚型的表达，在多种炎症级联反应的上游产生，并介导多种过敏性疾病中过度激活的免疫应答，已被证实在II型免疫反应中发挥重要作用。

TSLPR

TSLP受体(TSLPR) 属于造血因子受体家族成员，为I型细胞因子受体蛋白。TSLPR只有与IL-7受体α链（IL-7Rα）共同作用时才可形成高亲和力的受体复合物，其本身与TSLP亲和力非常低。

研究发现，糖皮质激素可降低哮喘鼠TSLP、TSLPR的表达，可改变TSLP诱导的DC功能，使抗原诱导Th2反应朝Th1反应偏移，IL-4、TL-5、IL-13减少，产生IL-10和IFN-y增加，此作用依赖于DC中OX40L的下调以及IL-12产量增加。哮喘患者的研究数据表明，哮喘气道炎症的严重程度与TSLP的表达水平呈正相关。TSLP-TSLPR及下游信号分子对过敏性焱症疾病（如过敏性哮喘）的发生及发展过程具有重要作用。

TSLP相关疾病

目前，TSLP被证实与多种过敏性疾病有关，包括特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎等。此外，有文献显示，TSLP还与慢性炎症性疾病，如慢性阻塞性肺病和乳糜泻，以及牛皮癣、类风湿性关节炎等自身免疫疾病有关。

TSLP靶向药不仅具有广谱的特点，能够有效针对多个适应症，而且其针对的适应症还具备影响广、病程长的特点，具有极高的商业价值。在适应症上以治疗哮喘居多，但是随着深入的研究，在乳腺癌、白血病治疗等方面也显示靶点优势。

靶点在研布局

TSLP作为炎症和自身免疫性疾病的重要靶点，目前仅有1款阿斯利康和安进联合研发的Tezepelumab特泽鲁单抗成功上市，且有11款药物处于不同研发阶段中。国内药企在全球TSLP靶点药物研发的竞争中，也逐渐崭露头角，包括康诺亚、正大天晴、恒瑞医药、科伦博泰、洛启生物、荃信生物等药企，均布局了单抗领域。

未来，TSLP靶点研发和市场前景备受期待，具有极大的治疗价值，尤其是在过敏性疾病和炎症性疾病的治疗中。