全球首个国产KRAS抑制剂获批上市，开启精准医疗新纪元

8月21日，据NMPA官网公示，信达生物/劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片获批上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这不仅是首个在国内获批的 KRAS 抑制剂，也是全球范围内首个获批上市的国产 KRAS 抑制剂。

氟泽雷塞是一款特异性共价不可逆的 KRAS G12C 抑制剂，最初由劲方医药开发。它可有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了氟泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑制效力。2021年9月，劲方医药和信达生物达成战略合作，信达生物将作为独家合作伙伴获得氟泽雷塞在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权益，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。

氟泽雷塞本次获批基于一项在中国开展的临床II期单臂注册研究（NCT05005234）结果。研究旨在评估氟泽雷塞单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性和疗效，结果已全文发表于JTO，氟泽雷塞总体耐受性良好。

2023年4月，信达生物在AACR大会上公布了氟泽雷塞单药治疗既往接受标准治疗失败或不耐受的KRAS G12C突变型晚期实体瘤患者的I期研究结果。该研究共纳入74例患者，其中包括67例NSCLC患者。

结果显示，41例NSCLC患者实现部分缓解（PR），研究者评估的客观缓解率（ORR）和疾病控制率分别为61.2%和92.5%。

据药融云数据库显示，目前，全球范围内共有 3 款 KRAS G12C 抑制剂获批上市，分别为安进的索托拉西布、百时美施贵宝的阿达格拉西、信达/劲方医药的氟泽雷塞。在国内，除了信达的氟泽雷塞外，正大天晴/益方生物的格舒瑞昔已于 2023 年 12 月申报上市，加科思的戈来雷塞也在 2024 年 5 月递交了上市申请。

此外，全球首个获批的 KRAS G12C 抑制剂--安进的索托拉西布，已在国内进入治疗非小细胞肺癌的 Ⅲ 期临床阶段。全球第 2 款获批的 KRAS G12C 抑制剂阿达格拉西也正在国内开展治疗非小细胞肺癌、结直肠癌的 Ⅲ 期临床。

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