关于司美格鲁肽，您了解吗？

司美格鲁肽是人胰高血糖素样肽-1（CLP-1）类似物，通过介导 GLP-1 受体，以葡萄糖依赖的方式， 刺激胰岛素分泌，用于Ⅱ型糖尿病成人患者的血糖控制。司美格鲁肽的长效机制是基于对结构的修饰， 把肽链第 26 位的赖氨酸位置连接上 18 碳脂肪二酸侧链，修饰的碳链增大了司美格鲁肽的分子量，并且 对白蛋白的亲和力增强 5-6 倍，避免快速被肾脏清除并防止代谢性降解，延长体内半衰期。

司美格鲁肽工艺路线

司美格鲁肽的工艺路线主要包括生物发酵法和固相合成法。

# 生物发酵法

生物发酵法是司美格鲁肽生产的主要工艺之一。这种方法利用酵母或大肠杆菌进行发酵合成药物的主肽链。首先，通过发酵获得前体分子，然后通过化学合成方法与侧链结合得到中间体。最后，将含有非天然氨基酸的四肽片段与带有侧链的中间体反应，最终得到司美格鲁肽。

# 固相合成法

固相合成法是将氨基酸的C末端固定在不溶性树脂上，依次进行缩合反应。这种方法包括多个步骤，如采用Wang树脂为固相合成载体，依次偶联不同的氨基酸或肽段，然后脱除保护基团，最终得到司美格鲁肽。固相合成法的优点是产率较高且能够实现自动化，但中间产物不可纯化，必需通过可靠的分离手段进行纯化。

司美格鲁肽中间体29肽【CAS号：1169630-82-3】，又名司美格鲁肽 29 肽主链、Semaglutide Intermediate P29、GLP-1(9-37)，是司美格鲁肽原料药合成的关键中间体。司美格鲁肽中间体29肽采用基因工程发酵方式生产，生产过程在GMP条件进行，产品纯度高。 本品为大肠杆菌重组表达的司美格鲁肽前体，经酶切、层析纯化、冷冻干燥得到的冻干粉。

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