2024年10月23日全球新药进展早知道

1. 首药控股ALK抑制剂「康太替尼」在华申报上市

10月22日，首药控股宣布于近日收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，其完全自主研发的康太替尼颗粒（CT-707，申报商品名：首要泽）的新药上市申请（NDA）获得受理，适用于单药治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2024年上半年，CT-707治疗ALK阳性NSCLC患者的关键性III期临床试验完整数据读出，主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。该关键性III期临床试验共纳入414例既往最多接受过一线化疗方案治疗且未接受过任何ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者，旨在比较CT-707与克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者有效性和安全性。

2. 老花眼新药NDA申请获FDA受理

10月22日，箕星合作伙伴LENZ Therapeutics宣布，FDA已受理该公司用于治疗老视的LNZ100的新药申请（NDA），《处方药使用者付费法案》（PDUFA）目标行动日期定为2025年8月8日。此次NDA提交是基于关键III期临床研究CLARIFY的积极数据结果。在III期安全性和有效性试验（CLARITY 1和2）中，LNZ100（1.75%乙酰克利定）达到了主要终点和关键次要终点，近距离最佳矫正视力 (BCDVA) 显著提高三行或更多，同时远距离视力没有下降一行或更多。在CLARITY 2中，临床结果显示患者视力快速改善且持久：71%的患者在30分钟内视力改善≥3行；40％的患者视力改善≥3行可以持续10小时。在为期四周的研究期间，CLARITY 1和2的近视力改善具有可重复性且一致性。2022年4月14日，箕星药业获得了LENZ Therapeutics公司旗下两款用于治疗老花眼药物--LNZ100和LNZ101在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）的商业化权利。

3. 百济神州PD-1抑制剂获欧洲CHMP积极意见，一线治疗胃癌和食管癌

10月22日，百济神州宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布积极意见，推荐批准扩大PD-1抑制剂百泽安®（替雷利珠单抗）用于胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌和食管鳞状细胞癌（ESCC）患者治疗的适应症，以拓展至一线疗法。一线G/GEJ适应症扩展申请基于百济神州RATIONALE-305（NCT03777657）研究结果，数据显示，接受百泽安®联合研究者选择的化疗的患者中位OS为15.0个月，而安慰剂联合化疗为12.9个月（n=997），表明死亡风险降低了20%；在PD-L1≥5%的人群中，相应数据为16.4个月vs. 12.8个月，表明死亡风险降低了29%。一线ESCC适应症扩展申请基于百济神州RATIONALE-306（NCT03783442）研究结果。在意向性治疗人群中，百泽安®联合化疗组中位OS为17.2个月，而安慰剂组10.6个月，表明死亡风险降低了34%；PD-L1≥5%的患者群体中，相应数据为19.1个月vs. 10.0个月，表明死亡风险降低了38%。

4. 阿斯利康/Ionis反义寡核苷酸疗法获欧洲CHMP积极意见

10月21日，阿斯利康和Ionis宣布Wainzua (Eplontersen) 已获得欧盟人用药品委员会 (CHMP) 的推荐批准，用于治疗患有1期或2期多发性神经病（通常称为hATTR-PN或ATTRv-PN）的成人患者的遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性。新闻稿指出，如果获得欧盟委员会批准，Eplontersen将成为欧盟唯一获批的治疗ATTRv-PN的药物，患者可通过自动注射器每月自行注射。Eplontersen是Ionis公司开发的一种反义寡核苷酸 (ASO) 疗法，可抑制TTR的产生，每月注射一次。它是一种RNA靶向药物，旨在减少肝脏中TTR蛋白的产生，从而有潜力治疗所有类型的ATTR。2021年，Ionis公司和阿斯利康达成合作，双方在美国联合开发和商业化Eplontersen，并授予阿斯利康在拉丁美洲以外的世界其他地区开发和商业化该药物，该合作总金额超35亿美元。2023年7月，双方再次扩大合作，阿斯利康又获得了在拉丁美洲商业化Eplontersen的独家权利，此项合作总金额也超过36亿美元。此前，Eplontersen已于去年12月获美国FDA批准上市，用于治疗ATTRv-PN。今年9月，Eplontersen也已在中国申报上市。

5. Vertex潜在重磅镇痛药物3期临床结果公布

10月21日，Vertex Pharmaceuticals公司在美国麻醉师协会（ASA）年会上，展示了其在研口服高选择性NaV1.8疼痛信号抑制剂Suzetrigine用于治疗中重度急性疼痛的关键性3期临床试验数据。数据显示，在接受腹部整形手术患者中进行的3期临床试验中，suzetrigine达到试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异为48.4（95% CI：33.6，63.1；P<0.0001）。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分与基线相比也显著降低。Suzetrigine是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。与阿片类药物相比，它们可能在提供更好镇痛效果的同时，避免上瘾等副作用。

6. 口服司美格鲁肽公布新3期临床结果，年底将再递交监管申请

10月22日，诺和诺德公布了SOUL临床3期试验的主要结果。SOUL是一项多中心、国际、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的3期心血管结局试验，共招募了9650名患者。该试验于2019年启动，旨在评估口服司美格鲁肽与安慰剂相比，对2型糖尿病患者心血管结局的影响，这些患者确认患有心血管疾病（CVD）和/或慢性肾病（CKD）。分析显示，该试验实现其主要终点，表明口服司美格鲁肽组患者发生MACE的风险显著降低14%，优于安慰剂。研究的主要终点定义为首次发生MACE的复合结果，包括心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风。口服司美格鲁肽在所有三项主要终点的组成上均表现出相较于安慰剂优效的MACE减少效果。诺和诺德预计将在今年年底在美国和欧盟申请Rybelsus标签扩展的监管批准。

7. 罗欣药业1类新药获批新适应症

10月21日，NMPA官网显示，罗欣药业替戈拉生片新适应获批上市，与适当的抗菌疗法联用根除幽门螺杆菌。这是该药获批的第3项适应症，另外两项已获批的适应症分别是反流性食管炎和十二指肠溃疡。替戈拉生片是我国首款自研钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB），拥有全新抑酸作用机制。此次获批上市是基于国内开展的一项多中心、随机、双盲双模拟的III期临床研究，旨在评价含替戈拉生对比含艾司奥美拉唑的铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效和安全性。该研究共纳入561例受试者，其中555例被纳入全分析集（FAS）。FAS中替戈拉生组和艾司奥美拉唑组的幽门螺杆菌根除率分别为93.5%和86.4%（差值7%；95%CI，2.06-11.99%）。证明了含替戈拉生铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的非劣效性。根据研究方案进行预先设定的优效性检验，结果表明含替戈拉生铋剂四联疗法优于含艾司奥美拉唑铋剂四联疗法（P=0.0055）。

行业资讯

1. 优时比：罗氏退回Tau抗体全球权益

10月22日，优时比宣布Tau抗体Bepranemab治疗潜伏期至轻度阿尔茨海默症的2a期TOGETHER临床数据将在今年CTAD会议上报告，该会议的时间是10月29日至11月1日。同时，优时比宣布合作伙伴罗氏旗下基因泰克退回了Bepranemab的全球权益。Bepranemab是一种重人源化的IgG4亚型的Tau抗体，可特异性靶向tau的中间区域（氨基酸235-250），靠近微管结合区（MTBR）。研究认为，与靶向tau其他区域（即N端）的抗体相比，中间区域抗体可以更有效地干扰致病性tau聚集体的细胞间传播。

2. BMS终止CLDN18.2 ADC研发，曾引进自礼新医药

近期，根据外媒报道，礼新医药的CLDN18.2 ADC药物LM-302的全球权益已被BMS退回，管线中海外权益处于空缺状态。2022年5月4日，礼新医药授权Turning Point Therapeutics （已被BMS收购）在LM-302在全球除大中华区与韩国以外国家及地区的独家开发和商业化权益，礼新医药将获得了2500万美元首付款以及超过10亿美元的总里程碑金额。LM-302是一款礼新医药自主研发的靶向Claudin 18.2抗体偶联药物，是全球第三家进入三期的CLND18.2 ADC。

3. 3.6亿美元！Angelini Pharma合作开发阿尔茨海默病创新疗法

10月21日，Angelini Pharma公司与Cureverse宣布，双方签署了一项关于Cureverse创新脑健康候选药物CV-01的全球独家选择权协议。根据协议条款，Angelini Pharma将负责CV-01的所有开发工作，并有权获得该化合物的全球独家开发和商业化许可（不包括韩国和大中华区）。Cureverse将获得一笔预付款，并有资格根据预定的开发和商业里程碑获得高达约3.6亿美元的额外付款。CV-01是一种潜在first-in-class在研化合物，能够激活由核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）调控的保护性通路，具有精准控制神经炎症的作用，可作为一种在多种脑健康疾病（包括癫痫）中改变疾病进程的药物。CV-01目前正在韩国进行1期临床试验，用于治疗阿尔茨海默病。

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