全球新药进展早知道2024年10月25日

药物研发进展

1. 第一三共口服抗肿瘤新药在中国拟纳入优先审评

10月24日，CDE官网公示，第一三共申报的盐酸吡昔替尼胶囊（PLX3397）拟纳入优先审评，适用于治疗伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者。公开资料显示，吡昔替尼（pexidartinib）是一款CSF1R小分子抑制剂，同时也会抑制c-kit和FLT3-ITD的活性。此前曾被FDA授予突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格，并已于2019年8月获得美国FDA批准上市，治疗症状性腱鞘巨细胞瘤成人患者。根据FDA彼时的新闻稿介绍，这是其批准的首个治疗TGCT的治疗方法。

2. 宜联生物注射用YL201拟纳入突破性疗法

10月24日，据CDE官网，宜联生物注射用YL201拟获突破性疗法认定，适应症为用于经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌。YL201是一种靶向B7H3的ADC，基于宜联生物的TMALIN®平台开发。临床I期的剂量递增和剂量扩展研究显示，YL201在治疗包括小细胞肺癌（SCLC）、鼻咽癌（NPC）和非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多种实体瘤患者中，展现了显著的抗肿瘤效果。上个月，宜联已经在Clinicaltrials.gov网站上注册了该药治疗小细胞肺癌的三期临床试验，计划入组438例复发性小细胞肺癌患者。

3. 翰森制药HS-20093拟纳入突破性疗法

10月24日，据CDE官网，翰森制药HS-20093拟获突破性疗法认定，适应症为经标准一线治疗（含铂双药化疗联合免疫）后进展的广泛期小细胞肺癌。此前在8月20日，该药就已经在同一癌种上获得美国FDA授予的突破性疗法认定。HS-20093是一种新型B7-H3靶向ADC，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成。2023年12月，翰森制药与GSK达成1.85亿美元、里程碑费用15.25亿美元（共17.1亿美元，约合人民币121.8亿人民币）的独家许可协议，授予GSK全球独占许可（不含中国内地、香港、澳门及台湾），以开发、生产及商业化HS-20093。

4. 再鼎公布DLL-3 ADC临床结果

10月24日，再鼎召开投资人会议，更新业务进展的同时，重点介绍了在刚刚召开的AACR ENA 2024会议上的DLL-3 ADC药物ZL-1310的积极进展，受此消息刺激，再鼎股价大涨16%。ZL-1310由再鼎和宜联合作开发，具体设计方面，采用宜联的三肽linker平台TMALIN，毒素采用拓扑异构酶抑制剂C24，DAR值为8。ENA大会上的报告公布了正在进行的1a部分单药治疗剂量递增研究的数据，其中包括四个剂量组（0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg和2.4mg/kg）中25位患者的研究结果。有效性方面，在19例可评估患者中，14例患者出现PR，客观响应率ORR达到74%，疾病控制率达到90%。DLL3 H-Score评分大于5（范围：5至260）的患者均表现出肿瘤缓解。肿瘤不表达DLL3的患者未观察到肿瘤缓解。基线有脑转移且可评估疗效的六位患者，均获得部分缓解（PR）。初步结果表明，这款新一代ADC疗法有望在大多数ES-SCLC患者中产生抗肿瘤应答，且耐受性良好。

5. 泛RAS抑制剂临床结果积极，6个月总生存率超90%

10月24日，Revolution Medicines宣布，其在研泛RAS抑制剂RMC-6236在经治胰腺导管腺癌（PDAC）患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。分析显示，RMC-6236单药作为二线疗法可改善携带任意RAS突变PDAC患者的中位无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），患者在第6个月的总生存率高达91%。具体而言，RMC-6236-001是一项1/1b期多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估RMC-6236作为单药治疗携带RAS突变或野生型RAS晚期实体瘤患者的效果。截至2024年7月23日，共有127名PDAC患者接受了RMC-6236治疗，剂量范围为每日160 mg至300 mg。结果显示，在二线治疗中，携带KRAS G12X突变PDAC患者的中位PFS为8.5个月（95% CI：5.3-11.7个月），中位OS为14.5个月（95% CI：8.8-不可估计）。携带任意RAS突变的PDAC患者在二线治疗中的中位PFS为7.6个月（95% CI：5.9-11.1个月），中位OS为14.5个月（95% CI：8.8-不可估计）。携带KRAS G12X突变与携带任意RAS突变的PDAC患者在6个月的总生存率分别为89%与91%。目前该疗法的3期临床试验RASolute 302正在进行中。

6. 正大天晴第四代EGFR抑制剂癌症新药获批临床

10月23日，中国生物制药宣布，其下属企业正大天晴的2款1类新药--TQB2029、TQB3002接连首次获批临床。这两款新药分别为：注射用TQB2029，一款靶向GPRC5D和CD3的双抗，拟开发用于治疗多发性骨髓瘤；TQB3002片，一款四代EGFR抑制剂，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。

行业资讯

1. 13亿美元！默沙东收购Modifi Biosciences

10月24日，Modifi Biosciences公司宣布，已与默沙东达成协议，默沙东将通过子公司收购Modifi Biosciences，以囊获通过利用DNA修复缺陷治疗难治性癌症的临床前化合物。这类药物的独特之处在于并不靶向特定蛋白，而是直接靶向细胞的DNA。根据协议条款，Modifi Biosciences将获得3000万美元的预付款，该公司的股东还有资格获得总额高达13亿美元的潜在里程碑付款。Modifi Biosciences成立于2021年，基于耶鲁大学科学家的突破性研究而创建。它已开发出一类新型小分子药物，这类药物专门靶向缺乏一种关键DNA修复蛋白MGMT的癌细胞。Modifi Biosciences的科学创始人在2022年发表在《科学》期刊上的研究显示，这种分子能够直接在细胞的DNA上造成损伤，在表达MGMT的健康细胞中，这类损伤可以被修复，但是在缺乏MGMT的癌细胞中，这类DNA损伤随后会转化为更为严重的次级损伤，导致癌细胞的死亡。这一研究通过多个肿瘤模型中的强有力的临床前数据进一步证明了其有效性。

2. 核药新锐完成1.75亿美元C轮融资

10月24日，Alpha-9 Oncology宣布成功完成超额认购的1.75亿美元C轮融资，以支持其研发管线的推进。该公司已建立了一个多元化的临床期和发现阶段研发管线，涵盖经过验证的靶点和创新靶点。此次C轮融资将用于支持临床阶段候选疗法的人体研究，并推动发现阶段候选药物进入临床开发。此外，C轮融资还将用于扩大研发能力，并持续投资于化学、生产与控制（CMC）和供应链。Alpha-9公司拥有一套独特的结合子、连接子、螯合剂和放射性同位素技术，这些元素在放射性药物开发中都起到关键作用。Alpha-9对每种放射性药物的每个组成部分都进行了优化，以确保药物的选择性、稳定性和有效的载荷递送。

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