PD-L1和PD-1相当于我们体内的免疫检查点,充当“检查官”的角色。PD-1就是边防检查官,PD-L1就是合法的通行证。
我是张江红,一名神经外科医生。
有不少网友问PD-L1和PD-1是什么,它们在肿瘤的治疗中有什么用。所以今天我就以通俗易懂的方式向大家介绍一下。希望能帮助大家更清晰的理解它们。
PD-L1和PD-1是什么
从物理属性上理解:
PD-1是一种由288个氨基酸残基组成的I型跨膜蛋白,属于CD28家族。它广泛表达于多种免疫细胞上,如活化的T细胞、B细胞、NK细胞和DC细胞。
PD-L1是PD-1的配体,即可以与PD-1配对结合的蛋白。它由290个氨基酸残基组成,主要包括短细胞质尾区、跨膜区和IgV和IgC样胞外结构域。PD-L1在肿瘤细胞和抗原呈递细胞(APC)中表达。
从实际用途上理解:
PD-L1和PD-1相当于我们体内的免疫检查点,充当"检查官"的角色。PD-1就是边防检查官,PD-L1就是合法的通行证。当它们相结合时就会被我们的免疫系统认定为正常细胞,则不会受到免疫系统的攻击。
PD-L1和PD-1的作用
提起PD-L1和PD-1,就不得不提免疫系统与肿瘤细胞之间的关系和作用。
我们人体有一套完整的自我防护系统称之为免疫系统,免疫系统就像守护人体健康的"特种部队"。免疫系统能够清除体内的"异己"成分,如肿瘤细胞、病毒、细菌等,并避免伤害自身的组织和器官。
在免疫系统中,有一类叫T细胞,它就是负责消灭肿瘤细胞的"主力军"。但是T细胞想要消灭肿瘤必须要活化才行。T细胞的活化程度取决于抑制信号和活化信号之间的平衡。而PD-1就是T细胞自带的抑制信号之一。当PD-1在T细胞表达时就T细胞会呈现不活化的属性,对其他细胞就会"放行",导致肿瘤细胞的逃跑。
PD-L1则是PD-1的配体,相当于激活PD-1抑制效果的"钥匙"。而肿瘤细胞表面就有PD-L1。它们一旦结合便会向T细胞传递负向调控信号,导致T细胞无法识别癌细胞,肿瘤细胞从而实现"免疫逃逸"。
在治疗中的实际应用
对PD-L1和PD-1的研究主要在于阻断PD-1和PD-L1结合的途径,当肿瘤细胞的PD-L1不和T细胞的PD-1结合时,T细胞就能识别出肿瘤细胞进而将其"消灭"。因此研发了相关的抑制剂以此来阻止它们的正常表达。
PD-1/PD-L1等免疫检查点蛋白的发现代表了肿瘤免疫治疗领域的重大突破,目前免疫检查点抑制剂已成功用于包括肺癌、食管癌、胃癌、尿路上皮癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、经典型霍奇金淋巴瘤及恶性黑色素细胞瘤等肿瘤的治疗之中,以PD-1/PD-L1研究更为深入和广泛。
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