2024年11月7日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 艾伯维双抗癌症新药在华申报上市

11月6日，CDE官网最新公示，艾伯维的CD3/CD20双抗艾可瑞妥单抗注射用浓溶液新药上市申请获得受理。艾可瑞妥单抗（epcoritamab，商品名：Epkinly）是一款基于Genmab公司专有的DuoBody技术构建的IgG1亚型双特异性抗体皮下制剂，此前已经于2023年5月获美国FDA批准治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。FDA的批准基于1/2期临床试验EPCORE NHL-1，该研究纳入148名此前接受过疗法中位数为3种的CD20阳性DLBCL患者，达到61%的总缓解率，38%的完全缓解率，中位缓解持续时间为15.6个月。

2. HER2/HER3双抗遭FDA推迟上市

11月5日，Merus宣布，美国FDA将目前正在优先审查的HER2/HER3双抗zenocutuzumab上市申请的PDUFA目标日期延长至2025年2月4日，使监管机构有"足够的时间"来审查。该项申请适应症为神经调节蛋白1融合（NRG1+）非小细胞肺癌（NSCLC）和NRG1+胰腺癌（PDAC），原PDUFA日期是2024年11月4日。1/2期eNRGy试验显示，在晚期NRG1+ NSCLC患者中，研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR为37.2%（29/78；95% CI，26.5-48.9），DOR为14.9个月；在晚期NRG1+ PDAC患者中，研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR为42.4%（95% CI，25.5-60.8），中位DOR为9.1个月（95% CI，5.5-12.0）。针对本次推迟，Merus公司强调，FDA并未要求提供额外的临床疗效或安全性数据，也未指出zenocutuzumab数据包中存在的问题。

3. 吉利德/Arcus公布TIGIT+PD-1单抗联合疗法3期临床数据

11月5日，Arcus Biosciences公布了在研抗TIGIT单克隆抗体domvanalimab与抗PD-1单克隆抗体zimberelimab联用（DZ组合），治疗PD-L1高表达的局部晚期或转移性NSCLC的3期临床试验ARC-10第一部分的结果。数据显示，与zimberelimab单药治疗相比，DZ组合疗法将患者的死亡风险降低36%（HR=0.64）。Zimberelimab单药治疗组的中位总生存期为24.4个月，DZ组合治疗组患者的中位总生存期尚未达到。Domvanalimab是一款Fc无活性的在研单克隆抗体，是Arcus与吉利德合作产品中的重要组成部分。

4. 赛诺菲自免BTK抑制剂公布3期临床数据，年底有望报上市

近日，赛诺菲在第66届美国血液学会年会 (ASH 2024 上，以口头报告的形式披露了BTK抑制剂rilzabrutinib的最新临床数据。LUNA 3是一项随机、多中心、3期研究，旨在评估rilzabrutinib与安慰剂在成人和青少年持续性或慢性ITP患者中的疗效和安全性。主要终点是持久的血小板反应，定义为在24周盲法治疗期的最后12周中至少有8周血小板计数达到或高于50,000/μL的参与者比例。截至2024年3月14日，结果显示：86名 (65%) 接受rilzabrutinib治疗的患者实现了血小板反应，而接受安慰剂治疗的患者仅为23名 (33%)；31名 (23%) 接受rilzabrutinib治疗的患者实现了持久反应这一主要终点，而接受安慰剂治疗的患者为0名 (P<0.0001)。Rilzabrutinib是赛诺菲在2020年以37亿美元收购Principia Biopharma所获得的重磅管线，公司预计将在年底前向美国和欧盟的监管机构提交申请，如果获得批准，该药将成为首款获批用于ITP的BTK抑制剂。

5. 强生达雷妥尤单抗达到3期临床主要终点

11月6日，美国血液学会（ASH）公布了2024年会上部分研究的摘要。其中，强生公司开发的抗CD38抗体Darzalex（daratumumab）在名为Aquila的3期临床试验中达到主要终点，显著延缓高风险冒烟性多发性骨髓瘤（SMM）患者的疾病进展。SMM是多发性骨髓瘤（MM）的前期无症状阶段，可能发展为活动性多发性骨髓瘤，目前尚无获批的治疗方案。本次摘要数据显示，在中位随访时间65.2个月时，与积极监测相比，Darzalex显著改善了患者的无进展生存期（PFS，HR=0.49；95% CI，0.36-0.67；P<0.0001）。Darzalex组的中位PFS尚未达到，而积极监测组为41.5个月；预计60个月的无进展生存率分别为63.1%和40.8%。预设分析显示，Darzalex组的客观缓解率（ORR）为63.4%，而积极监测组仅为2.0%（P<0.0001）。截至数据截止日期，Darzalex组有64人（33.0%），主动监测组有102人（52.0%）已开始一线MM治疗。

6. 阿斯利康口服GLP-1疗法4周减重5.8%

11月5日，阿斯利康公布了在研口服GLP-1疗法AZD5004在患有2型糖尿病的肥胖患者中进行的1期临床试验的最新结果。数据显示，这款在研疗法在治疗4周后将患者体重减轻5.8%，并且改善患者的血糖指标。AZD5004是一款每日一次、低剂量的小分子GLP-1受体激动剂，去年11月阿斯利康与诚益生物（Eccogene）达成独家协议，以潜在18.25亿美元的总额获得该药权益。阿斯利康高管表示，这些数据支持AZD5004进入2期临床试验，在患有和不患有2型糖尿病的肥胖患者中进一步评估其减肥效果。同时，该公司还计划将AZD5004与SGLT2抑制剂dapagliflozin联用，治疗2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭患者。AZD5004与口服PCSK9抑制剂AZD0780联用具有进一步降低高风险心血管疾病的潜力。

7. 诺和诺德终止一款肾病新药临床

11月6日，诺和诺德在考虑了3期临床失败的影响后，放弃了以13亿美元收购的一款晚期肾病新药Ocedurenone。Ocedurenone是一种口服小分子非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），由KBP Biosciences研发，用于治疗未控制的高血压心血管和肾脏疾病，双方公司于2023年10月达成合作。今年7月，一项针对高血压和晚期CKD的3期试验的预先指定的中期分析显示该试验未能达到引发收缩压显著变化的主要终点，导致诺和诺德停止了这项研究。这一临床失败给诺和诺德带来了8.165亿美元的减值损失。而在最新公布的Q3财报中，诺和诺德官宣放弃了这一管线。