2024年11月15日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 一次治疗5年有效，FDA批准直接注入大脑的基因疗法

11月14日，PTC Therapeutics宣布，美国FDA加速批准基因疗法Kebilidi（eladocagene exuparvovec）用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的儿童和成人患者，无论他们的疾病严重程度为何。根据新闻稿，这是FDA批准的首个直接注射到大脑的基因疗法。AADCD是一种致病率极高且会缩短寿命的罕见遗传性疾病。患者由于编码AADC酶的DDC基因出现变异，导致AADC酶功能缺失，因此患者无法合成多巴胺，而多巴胺是运动功能所必需的神经递质。Kebilidi是一种基于腺相关病毒2（AAV2）载体的基因疗法，旨在通过一次性治疗，将功能正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中，提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产。该疗法通过立体定向神经外科手术直接施用于大脑壳核。临床试验结果表明，患者在接受该基因治疗后，多巴胺会从头合成，随后逐渐获得运动发育里程碑。2022年，它首次获得欧盟委员会批准上市（商品名Upstaza）。

2. 复星医药引进，帕金森病新药在中国申报上市

11月14日，CDE官网最新公示，复星医药和Bial-Portela & Ca公司共同申报的5.1类新药奥吡卡朋胶囊的上市申请获得受理。公开资料显示，这是复星医药引进的治疗原发性帕金森病的新药Opicapone胶囊，为新一代的儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT）抑制剂。公开资料显示，奥吡卡朋自2016年在欧盟首次获批上市，作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（DDCIs）制剂的辅助疗法，用于帕金森病和剂量末运动波动不能稳定的成年帕金森病患者，一天口服一次即可实现持续抑制；2020年，奥吡卡朋获美国FDA批准上市。根据FDA批准时的相关新闻稿，奥吡卡朋的获批是基于38项临床研究数据的支持，其中包括2项3期临床研究（BIPARK-1和BIPARK-2），有超过1000名帕金森病患者接受该产品的治疗。

3. 吉利德长效HIV疗法上市申请即将递交

11月14日，吉利德科学公布其每半年注射一次的艾滋病毒衣壳抑制剂lenacapavir用于预防艾滋病毒（HIV）感染的第二项关键3期试验PURPOSE 2的全部结果。PURPOSE 2是一项随机、双盲、多中心的3期研究，旨在评估在3271名受试者中，与背景艾滋病毒发病率（bHIV）和每日一次口服疗法Truvada相比，每年两次皮下注射lenacapavir作为PrEP疗法的安全性和有效性。分析显示，接受lenacapavir的受试者中，高达99.9%未感染艾滋病毒，且其预防艾滋病毒感染的效果，优于现有每日一次口服疗法。详细数据公布于艾滋病毒感染药物治疗国际大会，并将发表在《新英格兰医学杂志》上。上个月，美国FDA授予lenacapavir用于艾滋病毒感染暴露前预防（PrEP）的突破性疗法认定。该公司预计在今年年底前开始lenacapavir用于PrEP的一系列全球监管申请。

4. 礼来公布替尔泊肽新3期临床试验结果，糖尿病进展风险降低94%

11月13日，礼来公布替尔泊肽治疗糖尿病前期合并肥胖或超重人群三期临床SURMOUNT-1的最新随访数据，随访时间长达3年（176周），数据同时发表在新英格兰医学期刊上。经过176周治疗，替尔泊肽治疗组和安慰剂对照组进展到二型糖尿病患者的比例分别为1.2%、12.6%，进展到二型糖尿病的风险降低94%。停药17周后，进展到二型糖尿病的比例分别为2.4%、13.7%，进展到二型糖尿病的风险降低88%。停药后，进展到二型糖尿病的患者比例增加较快，说明延缓疾病进展但可能未从根本上逆转疾病进程。尽管如此，对于延缓二型糖尿病进展仍然意义重大。体重方面，安慰剂组、5mg、10mg、15mg替尔泊肽治疗组减重幅度分别为1.3%、12.3%、18.7%、19.7%。

5. 宜联生物启动B7-H3 ADC小细胞肺癌3期临床

11月14日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，宜联生物启动了一项评估注射用B7-H3 ADC药物YL201对比注射用盐酸托泊替康在复发性小细胞肺癌（SCLC）患者中的有效性和安全性的多中心、随机对照、开放标签的III期研究，主要终点为OS。宜联生物的YL201是全球研发进度排名第三的抗B7-H3 ADC药物，默沙东/第一三共的Ifinatamab Deruxtecan、翰森/GSK的HS-20093在今年更早些时候进入了III期临床阶段。这三款B7-H3 ADC在适应症上的布局虽然略有不同，但都在SCLC领域率先开启了III期临床研究。

6. 加科思启动pan-KRAS抑制剂首个临床研究

近日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，加科思登记了一项评估JAB-23E73用于KRAS基因改变的晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性的多中心、开放性I/IIa期研究。这是关于该药的首个临床试验。JAB-23E73可同时抑制活性及非活性状态的KRAS，对HRAS、NRAS无明显抑制。作为口服KRAS抑制剂，JAB-23E73的临床前数据展现了良好的药代动力学特性。加科思已在KRAS抑制剂研发方面广泛布局，除了JAB-23E73外还有两款候选药物，分别是KRAS G12C抑制剂戈来雷塞和KRAS G12D 抑制剂JAB-22000。

行业资讯

1. 近6亿美元首付款！默沙东引进国产PD-1/VEGF双抗

11月14日，默沙东与礼新医药共同宣布，默沙东已协议获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。根据协议条款，礼新医药将获得5.88亿美元的首付款。基于LM-299多项适应证的技术转让、开发、获批和商业化进展，礼新医药还将获得最高27亿美元的里程碑付款。LM-299采用差异化分子设计，由一个抗VEGF抗体连接2个C端单域抗PD-1抗体。LM-299的I期临床试验正在中国招募受试患者。

2. Metsera完成2.15亿美元B轮融资，加速下一代肥胖和代谢疾病药物开发

11月14日，Metsera公司宣布完成2.15亿美元的B轮融资。获得资金将用于加速其下一代肥胖和代谢疾病治疗药物的开发。该公司正在开展超长效、注射型GLP-1受体激动剂的2期临床试验。Metsera最近公布了其GLP-1受体激动剂MET-097i在1/2期临床试验中显著且持久的体重减轻效果。作为一种潜在每月注射一次的GLP-1受体激动剂，MET-097i采用Metsera的HALO脂质化平台设计。在试验第36天，MET-097i组相较于基线实现了7.5%的体重减轻，该药物半衰期达到380小时。基于这些积极的临床数据，Metsera已启动了对肥胖和超重人群的2期临床试验，初步数据预计将在2025年上半年公布。此前公布的1/2期临床试验的13周随机扩展试验也在进行中。如果这些试验成功，Metsera计划随后启动MET-097i的3期临床试验。

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