2024年12月3日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 恒瑞医药两款创新药联合疗法获批上市，治疗乳腺癌

12月2日，NMPA官网最新公示，恒瑞医药两款创新药氟唑帕利和阿帕替尼的新适应症上市申请已获得批准。该项上市申请此前已经被CDE纳入优先审评，适应症为：氟唑帕利胶囊单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性乳腺癌患者的治疗。2024年9月，氟唑帕利单药及联合阿帕替尼治疗gBRCA突变的HER2阴性乳腺癌的3期临床试验（FABULOUS研究）结果在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。共203名患者被随机分配接受治疗。结果显示，氟唑帕利联合阿帕替尼组较标准化疗组经BIRC评估PFS显著延长（mPFS 11.0个月vs 3.0个月），疾病进展风险降低73%；氟唑帕利单药组较标准化疗组经BIRC评估PFS显著延长（mPFS 6.7个月 vs 3.0个月），疾病进展风险降低51%。氟唑帕利联合阿帕替尼组mOS为29.2个月，标准化疗组mOS为21.5个月，相比降低了42%的死亡风险；氟唑帕利单药组mOS为31.5个月，与标准化疗组相比降低了39%的死亡风险。

2. 帕金森病新药「甲磺酸沙非胺片」在华获批上市

12月2日，Zambon SpA（赞邦）公司甲磺酸沙非胺片（Safinamide）获国家药监局批准上市，用于治疗接受稳定剂量左旋多巴治疗的、出现运动波动的特发性帕金森病。Safinamide是一款选择性抑制B型单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂，最早于2015年2月在欧盟获批上市，用于治疗接受稳定剂量左旋多巴治疗的、出现运动波动的特发性帕金森病，商品名为Xadago。2017年3月，Safinamide获FDA批准上市，是美国近十年批准用于治疗帕金森病的第一个新分子实体。由上海瑞金医院陈生弟教授、四川华西医院商慧芳教授牵头的沙芬酰胺中国III期临床试验（XINDI研究）的关键结果已于2022年11月8日在CNS Drugs上发表。研究结果显示，在第16周，沙芬酰胺组和安慰剂组之间平均每日总"关"期时间变化的差异为1.10小时 (p<0.0001)。并且从第2周开始沙芬酰胺组每日总"关"期时间的变化就体现了明显优势，提示沙芬酰胺可在短期内起效。

3. 默沙东抗生素组合新药「亚西瑞来」在中国获批上市

12月2日，NMPA官网最新公示，默沙东申报的注射用亚西瑞来新药上市申请已获得批准。公开资料显示，这是一款抗生素组合注射用亚西瑞来（亚胺培南500mg+西司他丁500mg+瑞来巴坦250mg，商品名为Recarbrio）。根据该产品在中国的临床研究进度推测，该药本次获批的适应症可能为治疗医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）。在中国，根据药物临床试验登记与信息公示平台，默沙东已经完成了一项国际多中心（含中国）3期、随机、双盲临床试验，在HABP/VABP受试者中比较亚西瑞来和哌拉西林+他唑巴坦（PIP/TAZ）的安全性、耐受性和疗效。而在美国，2019年7月亚西瑞来首次获批上市，商品名为Recarbrio，治疗由特定敏感革兰氏阴性菌导致的复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔内感染（cIAI）。2020年6月，亚西瑞来获美国FDA批准扩展适应症，治疗18岁以上的HABP/VABP患者。

4. 先声药业卒中新药「先必新舌下片」获批上市

12月2日，先声药业宣布，脑卒中创新药先必新舌下片（通用名：依达拉奉右莰醇舌下片）于12月1日获NMPA批准上市，用于改善急性缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。这是该公司与宁丹新药（NeuroDawn）合作开发的一款改良型新药。舌下片剂型的开发，使依达拉奉和右莰醇两种活性成分可在崩解后迅速释放，通过静脉丛吸收进入血液，避免通过消化道吸收产生的首过效应。由于创新的给药方式，患者可在卒中发生后第一时间用药，及时保护脑细胞，出院后也可便捷居家用药，增加了卒中治疗方式的灵活性，获得更早救治、更足疗程。3期临床研究TASTE-SL的主要结果显示，在914名纳入患者中，先必新舌下片组治疗后第90天功能良好结局的患者（mRS评分0~1分）比例显著高于安慰剂组（64.4% vs 54.7%）。

5. 乐普生物公布PD-1+EGFR ADC鼻咽癌积极临床数据

2024年12月6-8日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲年会将在新加坡举办，12月2日，年会摘要内容正式公开。乐普生物将在此次年会上口头汇报EGFR ADC新药MRG003联合PD-1抗体普特利单抗治疗EGFR突变、复发性或转移性鼻咽癌的二期临床最新数据。该二期临床入组为一线铂类化疗治疗后进展的患者，入组患者接受3.0mg/kg普特利单抗+2.0mg/kg MRG003（均为每三周一次）治疗。截至2024年6月30日，共计入组30例患者，29例（96.7%）为PD-(L)1抗体治疗后进展的患者，2例患者达到CR，18例患者达到PR，8例患者达到SD，确认的ORR为66.7%，DCR为93.3%。mPFS和DoR数据尚未成熟，6个月PFS率为76.2%，6个月DoR率为83.3%。安全性方面，大部分是1-2级不良反应，3-4级不良反应发生率仅23.3%，显著低于化疗的发生率43.8%（keynote 122）。今年9月，MRG003单药治疗既往经至少二线系统化疗和PD-(L)1抗体治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌的上市申请获得NMPA受理。

行业资讯

1. 29亿美元！诺华引进一款亨廷顿氏病新药

12月2日，新泽西州沃伦，PTC Therapeutics（NASDAQ：PTCT）宣布与诺华制药的子公司诺华制药有限公司（Novartis Pharmaceuticals Corporation）签署了PTC518治疗亨廷顿舞蹈适应症项目的独家全球许可和合作协议，该项目包括相关分子。根据协议，PTC将获得10亿美元的预付款，高达19亿美元的开发、监管和销售里程碑，在美国的利润份额，以及美国以外销售的两位数分层特许权使用费。美国FDA将于2024年第四季度召开会议，讨论PTC518的加速审批途径。

2. 国内小分子偶联药物公司融资超4亿

12月2日，上海亲合力生物医药科技股份有限公司母公司亚飞生物宣布已完成B2轮融资，本轮投资额超过4亿元人民币。上海亲合力打造了只在肿瘤微环境激活的多特异性智能偶联药物技术平台，包括肿瘤微环境激活小分子偶联药物，肿瘤微环境激活抗体、双抗药物和肿瘤微环境激活ADC。