攻克癌症又进一步！超10款疫苗正在路上

我是张江红，一名神经外科医生。

最近全球的肿瘤疫苗研究有了前所未有的发展浪潮。尤其是近些年来人工智能以及mRNA疫苗技术的崛起，肿瘤疫苗也作为新兴的治疗手段正在从实验室走向临床。这种全新的治疗手段能够实现真正的无创无痛治疗。所以今天就和大家盘点一下研究进度较快的10种肿瘤疫苗，希望在未来能够真正帮助到肿瘤患者。

DCVax-L：树突状细胞（DC）疫苗

这是一种个性化的免疫治疗方法，由患者自身肿瘤样本中的树突细胞和抗原(生物标记物)制成。这种疫苗的适应证是胶质母细胞瘤。目前的进展是已经三期临床，且临床结果显示积极。

三期结果显示：新诊断的GBM患者(n=232)随机化后的中位总生存期(mOS)为19.3个月(手术后22.4个月)，而对照组随机化后的mOS为16.5个月(HR=0.80,p=0.002)；48个月生存率为15.7% vs. 9.9%， 60个月生存率为13% vs. 5.7%。

PDS0101：HPV阳性癌症疫苗

PDS0101是一种针对人乳头瘤病毒（HPV）的新型研究性免疫疗法，专为HPV阳性癌症设计。通过强烈刺激T细胞攻击，该疫苗展现出显著的抗癌潜力。可与其他免疫疗法和癌症治疗联合使用，以增强治疗效果。

在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发布的研究显示，癌症疫苗PDS0101联合PD-1免疫药物K药，显著提高了HPV16阳性的复发或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者的治疗效果。在53名PD-L1阳性（指标预示免疫治疗可能有效）的患者中，接受新型HPV疫苗PDS0101联合K药治疗的患者，平均生存时间为30个月。

Bria-IMT：乳腺癌联合免疫治疗方案

Bria-IMT 方案是使用同种异体全肿瘤细胞疫苗联合检查点抑制剂 (checkpoint inhibitors, CPIs) 的联合免疫治疗。皮内给予经辐照的 SV-BR-1-GM 乳腺癌细胞能够分泌GM-CSF，并通过HLA-I和HLA-II分子提呈肿瘤相关抗原（TAAs），从而直接激活抗肿瘤免疫反应。目前已经进入临床三期的实验中。

BNT116：非小细胞肺癌mRNA免疫疗法

通过编码NSCLC细胞经常表达的抗原，触发免疫反应，激活免疫系统识别和攻击癌细胞。2023 年公布的一项针对该疫苗用于 NSCLC 治疗的 I 期试验结果发现，89% 既往接受过 3 种以上的治疗 18 例 NSCLC 患者接受 BNT116 治疗后，6 例患者达到疾病稳定（SD），中位疾病控制时间为 1.53 个月。

ELI-002 7P：KRAS突变型癌症肽疫苗

ELI-002 7P是由Elicio Therapeutics开发的治疗性癌症疫苗，旨在刺激针对七种最常见的KRAS突变的免疫应答。1期试验显示，该疫苗具有良好的耐受性，显著降低了肿瘤生物标志物，引发了强烈的T细胞反应，减少了患者的复发和死亡风险，。

BNT111：现货型、表达黑色素瘤相关抗原的mRNA癌症疫苗

一项随机2期临床试验正在进行中，以评估其与cemiplimab联合治疗对PD1/PD-L1抑制剂耐药/复发、不可切除的III或IV期黑色素瘤患者的效果。

BNT122：个性化mRNA疫苗

临床试验显示，该疫苗能够激活并持续刺激患者体内的T细胞，降低癌症复发风险。目前正在进行多项2期临床试验，包括评估其在高风险肌层浸润性尿路上皮癌、切除后的胰腺导管腺癌、结直肠癌和一线晚期黑色素瘤中的疗效。

BNT123：编码HPV16抗原mRNA疫苗

目前正在全球范围内进行一项随机2期临床试验，以评估其与PD1抑制剂pembrolizumab联合治疗PD-L1+、HPV16+头颈部鳞状细胞癌的疗效。

mRNA-4157（V940）：高危黑色素瘤的个性化mRNA疫苗

包含编码多达34种新抗原的单一合成mRNA分子，根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征设计而成。与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合使用，进一步提高患者免疫系统的能力。

1/2期临床结果显示，在中位随访期34.9个月中，与Keytruda单药相比，mRNA-4157与Keytruda联合治疗可使患者的复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低62%。获得美国FDA突破性疗法认定，有望成为首款上市的mRNA肿瘤疫苗，最早或将于2025年问世！

SCIB1：黑色素瘤质粒DNA疫苗

靶向树突状细胞，引起更广泛的免疫作用来抗击肿瘤。最新公布的数据显示，SCIB1联合双免疫疗法Opdivo+Yervoy的一线治疗在晚期不可切除黑色素瘤患者(n=13)中的总反应率(ORR)达到85%。

肿瘤疫苗的研发虽然步伐飞快，但从实验室到真正治疗患者还有不小的距离。但相信科技的发展和科研人员的努力，新技术可以在不远的未来造福人类。