靶向药物助力泌尿系统肿瘤治疗：关键知识点大汇总

[ 导言 ]

传统化疗和放疗在癌症治疗中曾立下汗马功劳，但其"无差别攻击"的特性常伴随严重的副作用。随着医学进步，靶向药物凭借"精准制导"的优势，成为肿瘤治疗的新希望。尤其在泌尿系统肿瘤领域，靶向药物通过抑制特定分子通路或靶点，显著改善了患者的生存期和生活质量。

唐琦 教授

北京大学第一医院泌尿外科

副主任医师 硕士研究生导师

01 泌尿系统肿瘤如何早发现？

02 膀胱癌靶向治疗发展现状如何？

03 抗体偶联药物的应用现状如何？

04 靶向药物为肿瘤治疗带来了哪些改变？

05 患者使用抗体偶联药物会出现不良反应吗？

06 抗体偶联药物未来的发展方向有哪些？

泌尿系统肿瘤如何早发现？

警惕早期症状：血尿是核心警报

①肉眼血尿（无痛性）：

● 典型表现：尿液呈洗肉水色或酱油色，不伴随疼痛（无痛性血尿）。

● 注意误区：血尿可能间歇性出现，易被误认为"自愈"而延误就诊。

②其他潜在信号：

● 尿频、尿急（需与尿路感染区分）。

● 排尿困难或腰痛（晚期可能提示肿瘤侵犯输尿管或肾盂）。

分层筛查策略：从无创到精准诊断

①初步筛查（无创/低创）：

●超声检查（B超）：

优势：无辐射、价格低，可发现膀胱内占位性病变或肾盂积水。

局限：对微小肿瘤（<5mm）或扁平病灶（如原位癌）敏感度较低。

●尿液检测：

尿脱落细胞学：显微镜下寻找癌细胞，但早期阳性率低。

尿液生物标志物：如NMP22、UroVysion（检测染色体异常），辅助高风险人群筛查。

②影像学精查（定位与分期）：

●增强CT/MRI：

明确肿瘤位置、大小及是否侵犯周围组织，评估淋巴结转移。

膀胱癌患者需注意：部分肿瘤可能因膀胱壁增厚被误判为炎症。

●泌尿系造影（CTU或MRU）：

用于排查肾盂癌、输尿管癌等上尿路肿瘤。

③确诊金标准：膀胱镜+活检

●操作原理：经尿道插入软镜，直视下观察膀胱黏膜，发现异常需取组织病理检查。

●适用人群：影像学可疑病灶或持续血尿但其他检查阴性者。

●技术进展：窄带成像（NBI）或荧光膀胱镜可提高早期癌变检出率。

高风险人群：主动筛查降低风险

以下人群建议定期（每年1次）进行泌尿系统筛查：

①长期吸烟者：吸烟是膀胱癌首要危险因素（风险增加2~6倍）。

②职业暴露者：接触染料、橡胶、皮革等化工产品等。

③慢性炎症刺激：反复尿路感染、膀胱结石或长期留置导尿管。

④遗传因素：林奇综合征（Lynch syndrome）或家族性肿瘤史。

膀胱癌靶向治疗现状如何？

靶向药物的分类与演变

传统小分子靶向药物

定义：通过口服或注射的小分子化合物，特异性抑制肿瘤细胞内的突变蛋白（如激酶、受体）。

新型抗体偶联药物（ADC）

●定义：由靶向抗体、细胞毒性药物（载荷）及连接子三部分构成，实现"精准定位+高效杀伤"。

●核心优势：

精准高效：无需依赖特定基因突变，仅需靶蛋白受体在肿瘤细胞表面表达。

突破耐药：载荷药物可通过小分子旁杀周围无靶蛋白受体表达的肿瘤细胞。

抗体偶联药物应用现状如何？

"三合一"设计：

●靶向抗体：精准识别肿瘤表面抗原（如HER2、Nectin-4、Trop-2）。

●连接子：稳定递送并在肿瘤细胞内可控释放毒性载荷。

●细胞毒性药物：高效杀伤癌细胞。

独特机制：

●旁观者效应：载荷药物可扩散至邻近低靶标表达的癌细胞，扩大杀伤范围。

●克服耐药：对传统化疗或靶向治疗失败的患者仍可能有效。

靶向药物为肿瘤治疗

带来了哪些改变？

辅助阅读：

传统治疗困境与新型解决方案

过去，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者常需接受根治性膀胱切除术，术后需通过尿流改道（如造瘘或人工膀胱）维持排尿功能。这种方式虽能控制肿瘤，但会导致患者生活质量显著下降，包括排尿功能丧失、性功能障碍及心理创伤等。

近年来，随着新辅助治疗的兴起，尤其是抗体偶联药物（ADC）联合免疫治疗的突破，患者可通过术前药物治疗实现肿瘤显著缩小甚至完全消失，从而保留膀胱并维持正常生理功能。

保膀胱治疗的核心优势

①肿瘤控制与功能保留双赢：

●通过术前治疗缩小肿瘤，降低手术范围（如仅切除部分膀胱而非全切），保留排尿和性功能。

●术后患者无需依赖造瘘或人工膀胱，生活质量显著提升。

②安全性可控：

●常见副作用（如皮疹、白细胞减少）多为轻度，可通过剂量调整或对症处理缓解。

③适应人群扩展：

不仅适用于晚期患者，还可用于早期MIBC的降期治疗，甚至部分PD-L1阴性或HER2低表达患者也能获益。

患者使用抗体偶联药物

会出现不良反应吗？

不良反应的客观存在

无论是化疗、靶向治疗还是新型ADC药物，均可能因药物作用机制导致不良反应。例如：

传统化疗：无差别攻击快速分裂细胞，导致脱发、骨髓抑制、消化道反应等（发生率60%-90%）。

ADC药物：靶向性更强，但仍有约30%-50%患者出现皮肤反应、周围神经病变等。

不良反应是治疗的一部分，但通过靶向药物优化和全程管理可显著降低风险。

通过科学认知、主动管理和技术创新，现代肿瘤治疗正从"杀敌一千自损八百"迈向"精准控癌，与副作用和平共处"的新阶段。

抗体偶联药物

未来的发展方向有哪些？

辅助阅读：

什么是靶点和效应分子？

①靶点：癌细胞的"门牌号"

如果把癌细胞比作一座"坏房子"，靶点就是这座房子门口贴的特殊门牌号。正常细胞没有这个门牌号，只有癌细胞才有。

举个例子：

HER2蛋白就是某些尿路上皮癌、胃癌、乳腺癌细胞上的"门牌号"，正常细胞很少贴这个牌子。

药物的"快递小哥"怎么用靶点？

●抗体偶联药物中的抗体，就像"快递小哥"，专门盯着这个"门牌号"（靶点）送货。

●小哥找到癌细胞后，把"包裹"（效应分子）送进去，精准轰炸，不伤正常细胞。

②效应分子：癌细胞的"炸药包"

通俗理解：效应分子是藏在"快递包裹"里的炸药包。抗体（快递小哥）把炸药包送到癌细胞（坏房子）里，然后"引爆"，炸毁癌细胞。

"炸药包"有多猛？

●威力强：1个炸药包能杀几百个癌细胞（传统化疗药只能杀几个）。

●副作用小：炸药只在癌细胞内引爆，不像化疗药"到处乱炸"（掉头发、恶心都是因为炸到正常细胞）。

③为什么需要"靶点+效应分子"组合？

一句话总结：精准导航+高效爆破=抗癌"斩首行动"。

●没靶点：化疗药像"无差别轰炸"，伤敌一千自损八百。

●没炸药：单抗药物只能"贴门牌号警告"，无法直接杀癌。

靶点是癌细胞的"身份证"，效应分子是"炸药包"，ADC药物就像特种部队：精准锁定→定点爆破→最小误伤！

④未来方向：更聪明的"快递系统"

●靶点升级：找癌细胞"独家门牌号"，避免误伤正常细胞。

●炸药优化：开发"遥控炸药"，只在癌细胞内引爆。

●快递提速：用双抗ADC同时盯两个门牌号，送炸药更快更准。

结语

靶向药物开启了泌尿系统肿瘤治疗的"精准时代"，从延长生存期到提升生活质量，每一步突破都凝聚了科研与临床的智慧。

未来，随着基因检测技术的普及和新型药物的研发，更多患者将受益于个体化治疗策略。

数据来源：

2021年、2013年、2015年ASCO GU（美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会）；国家药监局（NMPA）及FDA审批信息；RC48-C008临床试验（Lancet Oncology, 2021）；RC48-C014临床试验（J Clin Oncol, 2022）；《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncol, 2023）；《新英格兰医学杂志》（NEJM, 2020）

唐琦教授

北京大学第一医院泌尿外科

副主任医师 硕士研究生导师

北京大学优秀青年医师

中组部第六批"组团式"援藏医疗专家

CUDA UTUC协作组副组长

中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员

北京抗癌协会姑息康复专业委员会委员

主持多项省部级科研课题及中央高水平医院临床研究课题

多次于AUA、EAU及CUA年会进行研究成果汇报

出诊单位：北京大学第一医院泌尿外科

出诊时间：每周一上午

出诊地点：西城厂桥院区（北大医院），北京市西城区西什库大街8号

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